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發布時間:2019-12-11         浏覽次數:565

中和抗體是機體抵禦病毒入侵的一類免疫球蛋白,也是疫苗發揮作用的主要效應分子。目前已知的中和抗體作用機制,主要包括阻斷病毒-細胞相互作用和介導免疫調理作用。最近我校夏甯邵教授團隊研究結果揭示了一種由抗體誘導病毒原位崩解的中和新機制。

研究者通過截短戊型肝炎病毒(HEV)衣殼蛋白(E2蛋白)免疫篩選獲得可直接裂解病毒的中和抗體8C11,發現該抗體結合在病毒衣殼表面棘突(spike)的側面位置,將産生與鄰近病毒衣殼區域高達~7,700?3(抗體的抗原結合片段體積~18,660?3)的空間重疊碰撞;抗體與HEV類病毒顆粒(VLP)作用15分鍾時顆粒外面部分呈無序狀態,而內核保持不變,作用2小時VLP完全裂解;抗體與天然HEV病毒粒子作用時,病毒基因組逐漸暴露,最終裂解成難以被超速離心沈降的組分。與其他抗體阻斷完整病毒與細胞相互作用或介導免疫調理作用相比,這種中和機制直接破壞了病毒完整性,研究者形象地形容8C11抗體像一把“刺刀”一樣撬開了病毒堅固的外殼。

8C11抗體介導物理碰撞的病毒中和機制和誘導類8C11抗體策略的模式流程圖

该研究首次揭示了抗体的直接物理碰撞中和机制,并提出诱导这类中和抗体的方法,有助于病毒保护性抗体和疫苗设计,适用于多种病原体,而不仅限于戊型肝炎病毒。值得一提的是,夏宁邵教授团队历时14年自主研发成功的戊型肝炎疫苗(益可宁Hecolin)于2012年12月在我国上市,是目前世界上唯一获准上市的戊肝疫苗,其有效成分就是基于E2蛋白进行设计的重组颗粒性抗原(HEV p239蛋白),开创了利用大肠杆菌表达系统进行基因工程疫苗研发的先河。

12月9日,该研究以“Viral neutralization by antibody-imposed physical disruption”为题于《美国科学院院报》(PNAS)在线发表。分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室夏宁邵教授、李少伟教授和顾颖副教授为该论文的共同通讯作者,郑清炳博士、硕士生蒋婕、博士生何茂洲和郑子峥副教授为共同第一作者。国家自然科学基金重大项目、海峡联合项目和面上项目、福建省自然科学杰出青年基金、国家传染病科技重大专项等资助了该项研究。

文章鏈接:https://www.pnas.org/content/early/2019/12/06/1916028116。 

(公共卫生学院 欧明展)